近日,記者從山西醫(yī)科大學(xué)獲悉,該校第一臨床醫(yī)學(xué)院精神衛(wèi)生學(xué)團(tuán)隊(duì)揭示了炎性抑郁癥患者的腸道菌群特征及其免疫調(diào)控機(jī)制。相關(guān)研究成果發(fā)表于《自然·通訊》。
單胺類神經(jīng)遞質(zhì)假說是被廣泛接受的抑郁癥發(fā)病機(jī)制理論之一。目前,基于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)假說研發(fā)的一線抗抑郁藥物,如五羥色胺再攝取抑制劑、五羥色胺及腎上腺素再攝取抑制劑等,僅對三分之二的抑郁癥患者有效,對其余三分之一的抑郁癥患者療效欠佳。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn),這部分療效欠佳的抑郁癥患者外周血和中樞炎性因子水平升高,抗炎藥物可顯著改善療效。故有研究推測,這類患者的發(fā)病與機(jī)體炎性反應(yīng)密切相關(guān)。因此,該亞型抑郁癥也被稱為炎性抑郁癥。
為解決當(dāng)前一線抗抑郁藥物對炎性抑郁癥療效不佳的現(xiàn)狀,研究人員首先在臨床試驗(yàn)中根據(jù)外周血C-反應(yīng)蛋白濃度,將抑郁癥患者分為炎性抑郁癥組和非炎性抑郁癥組。他們通過測序發(fā)現(xiàn),炎性抑郁癥患者腸道中促炎菌指標(biāo)升高,而與丁酸鹽代謝有關(guān)的抑炎菌指標(biāo)降低。對此,研究人員進(jìn)一步利用炎性因子蛋白芯片、免疫組化檢測抑郁癥患者和健康受試者的腸黏膜,發(fā)現(xiàn)炎性抑郁癥患者腸黏膜中部分炎性標(biāo)志物升高,腸黏膜通透性指標(biāo)降低。
為進(jìn)一步明確腸道菌群與炎性抑郁癥的因果關(guān)系及機(jī)制,研究團(tuán)隊(duì)通過糞菌移植成功構(gòu)建炎性抑郁小鼠模型。在實(shí)驗(yàn)中,通過給炎性抑郁小鼠模型補(bǔ)充產(chǎn)丁酸的抗炎菌,研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠腸道菌群趨于正常,外周血、腸黏膜和腦組織中炎性指標(biāo)均下降,小鼠抑郁樣行為明顯減輕。研究結(jié)果為炎性抑郁癥治療提供了新依據(jù)。