研究領導者、哈佛大學化學生物學教授安德魯·邁爾斯表示,與臨床批準的抗生素相比,克雷霉素對許多致病菌的活性抑制顯著提高,這些致病菌每年會導致100多萬人死亡。
開發(fā)克雷霉素的目的是幫助人體戰(zhàn)勝超級細菌。哈佛大學團隊從林可酰胺的化學結(jié)構(gòu)中獲得了靈感。林可酰胺是一類抗生素,其中包括常用的克林霉素。與許多抗生素一樣,克林霉素是通過半合成方式制成的,而新化合物完全是人工合成的,并且具有無法通過現(xiàn)有手段獲得的化學修飾。
細菌核糖體是控制蛋白質(zhì)合成的生物分子機器。破壞核糖體功能是許多現(xiàn)有抗生素的標志,但一些細菌已進化出屏蔽機制,阻止傳統(tǒng)藥物發(fā)揮作用。具體而言,細菌可通過表達產(chǎn)生核糖體RNA甲基轉(zhuǎn)移酶的基因,來對核糖體靶向抗生素藥物產(chǎn)生抗藥性。這些酶將藥物成分擋在外面,最終抑制藥物活性。
為解決這個問題,研究團隊將化合物設計成與其結(jié)合靶標非常相似的剛性形狀,使其對核糖體有更強的控制力。這種新分子具有與細菌核糖體結(jié)合的更強能力。
研究人員表示,抗生素是現(xiàn)代醫(yī)學的基礎。如果沒有抗生素,許多醫(yī)療程序,如手術(shù)、癌癥治療和器官移植都無法進行。研究中的創(chuàng)新還有助于生產(chǎn)其他新藥。