“小膠質細胞是一種大腦免疫細胞,穩(wěn)定操控該類型細胞具有不確定性。”詹陽介紹,在探究光遺傳調控的機制研究中,研究團隊利用光遺傳手段激活小膠質細胞,發(fā)現小膠質細胞去極化可以促進腦實質中Aβ毒性蛋白的清除。通過在小鼠大腦的腦區(qū)中植入光纖,團隊發(fā)現,光遺傳激活小膠質細胞可以導致光照區(qū)域的細胞數量和形態(tài)發(fā)生明顯變化。但在這一過程中,神經突觸的消除也會增強,對其他有用的神經元造成損傷。
為解決這一問題,研究團隊在激活阿爾茨海默病小鼠模型的小膠質細胞的同時,抑制了補體C1q這一免疫系統(tǒng)的重要補充分子。該策略可清除小鼠模型大腦中的Aβ毒性蛋白,且不會發(fā)生神經突觸被吞噬的現象。
“研究發(fā)現,利用光遺傳調控刺激小膠質細胞,可以增強它們的吞噬功能,加快清除阿爾茨海默病中的Aβ毒性蛋白。研究還提供了一種神經保護新策略,有助于對阿爾茨海默病病理機制的理解和治療策略的開發(fā)?!敝袊茖W院院士、浙江大學教授段樹民對該成果評價道。
詹陽介紹,下一步,團隊將圍繞利用光刺激小膠質細胞,深入研究小膠質細胞吞噬能力增加的機制。同時,他們還將開發(fā)多種神經調控策略,并嘗試用于其他神經退行性疾病的治療。